Wissenschaftler waren sich uneins über die Notwendigkeit von vierten Schüssen nach der FDA-Zulassung

Führende US-Wissenschaftler und Ärzte befürchten, dass die FDA und die CDC bei der Genehmigung einer vierten Runde von Covid-Impfungen zu schnell vorgehen, mit wenig öffentlicher Debatte, die den Impfstoffherstellern eine zu große Rolle bei der Festlegung des Tempos einräumt, mit dem die Dosen im ganzen Land verteilt werden .

Die führenden US-Gesundheitsbehörden letzte Woche hat einen vierten Covid-Schuss gebilligt für ältere Erwachsene, ohne öffentliche Versammlungen abzuhalten, und wird von führenden Impfstoffexperten kritisiert, die glauben, dass die Bundesgesundheitsbehörden nicht genügend Transparenz über die Gründe für die Entscheidung geschaffen haben.

Die Zulassung einer vierten Dosis für Erwachsene ab 50 Jahren erfolgt, da die wissenschaftliche Gemeinschaft uneins darüber ist, ob die Daten ausreichen, um eine weitere Auffrischungsrunde zu unterstützen, und ob die Zulassung zusätzlicher Impfungen eine nachhaltige Gesundheitspolitik ist, zumal der Schutz vor Infektionen einfach ist nutzt sich mit der Zeit ab. Es gibt eine Debatte darüber, ob das Ziel der Impfstoffe darin besteht, schwere Krankheiten zu verhindern, was sie weitgehend erreicht haben, oder auch Infektionen – eine schwierigere Angelegenheit.

Die Food and Drug Administration genehmigte letzte Woche eine zweite Auffrischungsimpfung für Personen ab 50 Jahren, und die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten unterstützten ihre Verteilung Stunden später schnell auf der Grundlage von Daten aus Israel, das vor Monaten die vierte Dosis eingeführt hatte. Dr. Peter Marks, der das für die Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen zuständige FDA-Büro leitet, sagte dies kurz nach der Entscheidung Eine weitere Auffrischungsrunde wird voraussichtlich im Herbst erforderlich sein.

Die schnelle behördliche Genehmigung der vierten Impfung für ältere Erwachsene erfolgte nur wenige Wochen später Pfizer und modern bat die FDA, sie zuzulassen. Mehrere Mitglieder des FDA- und CDC-Ausschusses sowie andere führende Experten sagten, Pfizer und Moderna spielten eine zu große Rolle bei der Festlegung der Agenda rund um die US-Impfstoffpolitik, indem sie die Notwendigkeit einer vierten Dosis und möglicherweise eines variantenspezifischen Impfstoffs ankündigten, bevor die Gesundheitsbehörden dies getan haben irgendwelche Empfehlungen gegeben.

sagte Moderna-CEO Stéphane Bancel während eines Januar-Interviews mit Goldman Sachs dass im Herbst eine vierte Dosis erforderlich wäre, da die schützenden Antikörper der Spritzen mit der Zeit nachlassen. Pfizer-CEO Albert Bourla sagte CNBC Anfang März, bevor das Unternehmen seinen Antrag bei der FDA einreichte, dass eine vierte Dosis erforderlich sei, sagte er jedoch, dass die Aufsichtsbehörden letztendlich zu ihrem eigenen Schluss kommen würden.

„Ich denke nur, es ist eine Art Booster-Manie. Ich denke, die Unternehmen verhalten sich offen gesagt wie öffentliche Gesundheitsbehörden“, sagte Dr. Paul Offit, Mitglied des FDA-Ausschusses und einer der landesweit führenden Impfstoffexperten. Offit sagte, dass die CDC, die das letzte Wort bei den Impfempfehlungen hat, eine klare nationale Strategie entwickeln muss, um die Verwirrung der Öffentlichkeit darüber zu verringern, was es bedeutet, in diesem Stadium vollständig geimpft zu sein die Covid-Pandemie.

Michael Osterholm, ein führender Epidemiologe, sagte, wiederholtes Boosten sei keine nachhaltige Strategie für die öffentliche Gesundheit, da die schwindende Immunität gegen Infektionen eine Herausforderung darstelle. „Wir werden nicht in der Lage sein, uns hier herauszuwinden“, sagte Osterholm, Direktor des Center for Infectious Disease Research and Policy an der University of Minnesota.

Die Impfstoff-Beratungsgremien der FDA und der CDC wägen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten ab, bevor sie den obersten Bundesgesundheitsbehörden Empfehlungen für den besten Weg in die Zukunft geben. Obwohl die Empfehlungen nicht bindend sind, bieten die Treffen ein offenes Forum, in dem die Öffentlichkeit den führenden Gesundheitsexperten des Landes zuhören kann, die über die Vor- und Nachteile der Impfpolitik diskutieren, und sich oft sogar telefonisch beteiligen kann, um ihre Ansichten zu äußern.

Das Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee der FDA trifft sich am Mittwoch, um über die Zukunft von Boostern zu diskutieren. Laut FDA wird es jedoch nicht über bestimmte Empfehlungen abstimmen. Der Beratende Ausschuss der CDC für Impfpraktiken trat ebenfalls nicht zusammen, bevor CDC-Direktorin Dr. Rochelle Walensky letzte Woche die vierten Impfungen für ältere Erwachsene abgezeichnet hatte.

"Es ist nur eine Art vollendete Tatsachen", sagte Offit. „Ich habe das Gefühl, dass wir uns in einer Zeit befinden, dieser Art von Covid-Exzeptionalismus, in der wir die Dinge nicht so tun, wie wir es normalerweise tun, dh dass die Wissenschaft der Empfehlung vorausgeht. Hier ist es umgekehrt“, sagte Offit.

Offit sagte, dass die FDA die Öffentlichkeit effektiv dazu auffordert zu glauben, dass die Daten eine vierte Dosis unterstützen, indem sie einen ausreichenden Schutz vor schweren Krankheiten bieten. Er sagte, die amerikanische Öffentlichkeit profitiere davon, eine offene Diskussion über Impfstoffentscheidungen zu hören, insbesondere in einer Zeit, in der viele Menschen die dritte Dosis nicht nutzen. Offit ist Experte für Infektionskrankheiten am Children's Hospital Philadelphia und Miterfinder eines Rotavirus-Impfstoffs.

Marks sagte während eines Telefongesprächs mit Reportern letzte Woche, die FDA habe keine Ausschusssitzung einberufen, weil die Entscheidung „relativ einfach“ sei. Er sagte, Daten aus Israel deuteten darauf hin, dass eine vierte Dosis das Risiko von Krankenhausaufenthalten und Tod bei älteren Erwachsenen verringern könne. Die CDC sagte in einer Erklärung gegenüber CNBC, die vierte Dosis sei eine schrittweise Änderung, die nicht vor ihren Ausschuss gestellt werden müsse.

Dr. William Schaffner, ein nicht stimmberechtigtes Mitglied von ACIP, widersprach, dass die CDC-Empfehlung eine inkrementelle Änderung sei. Schaffner sagte, die Freigabe der vierten Dosis für ältere Erwachsene sei eine große Entscheidung, die von einem Treffen externer Berater profitiert hätte, um der Öffentlichkeit Transparenz zu verschaffen.

„Ich denke, dass diese Entscheidung intern hinter verschlossenen Türen getroffen wird, ohne die Transparenz einer vollständigen Debatte zu haben, die ein regelmäßig einberufenes ACIP-Meeting geboten hätte – ich denke, das ist unglücklich“, sagte Schaffner, Experte für Infektionskrankheiten am Vanderbilt University Medical Center.

Dr. James Hildreth, der als vorübergehendes Mitglied an der Mittwochssitzung des FDA-Ausschusses teilnimmt, stellte fest, dass die Arzneimittelbehörde vor der Genehmigung der Aufnahmen keine öffentliche Sitzung einberufen musste und die Agentur erfahrene Experten hat, die feststellen können, ob es Beweise gibt um eine neue Autorisierung zu unterstützen. Hildreth sagte jedoch, dass das Voranschreiten ohne eine Empfehlung von externen Experten eine schlechte Optik schafft.

„Wenn die FDA eine solche Entscheidung trifft, ohne eine externe Expertengruppe einzuberufen, trägt dies nur zur Optik bei, dass Pharmaunternehmen Einfluss auf getroffene Entscheidungen haben“, sagte Hildreth, Präsidentin des Meharry Medical College in Nashville. Tennessee. Meharry ist ein klinisches Studienzentrum für den Impfstoff von Novavax sowie für die Impfungen von Moderna für jüngere Kinder.

Während einige Gesundheitsexperten glauben, dass der zentrale Zweck der Impfstoffe darin besteht, schwere Krankheiten zu verhindern, halten andere es für wichtig, auch Infektionen durch das Virus zu stoppen. Der Schutz, den die Impfstoffe von Pfizer und Moderna gegen Infektionen bieten, hat im Laufe der Zeit erheblich abgenommen, insbesondere im Zusammenhang mit Omicron, das zahlreiche Mutationen aufweist, die ihm eine verbesserte Fähigkeit verleihen, Durchbruchinfektionen und leichte Erkrankungen zu verursachen. Die Impfstoffe bieten jedoch immer noch einen erheblichen Schutz vor schweren Erkrankungen.

„Wenn Sie nach der Impfung eine leichte Krankheit bekommen haben, haben Sie gewonnen – das war's. Sie wurden vor einer schweren Krankheit bewahrt, was das erklärte Ziel dieses Impfstoffs ist“, sagte Offit, der glaubt, dass drei Dosen für ältere Menschen und vier für Menschen mit schwachem Immunsystem notwendig waren, aber skeptisch gegenüber der Notwendigkeit zusätzlicher ist Aufnahmen jetzt.

Aber wenn das Ziel auch darin besteht, eine Infektion zu verhindern, bedeutet dies, dass Auffrischungsimpfungen zumindest vorerst das einzige verfügbare Mittel sind, um die Antikörper zu erhöhen, bis ein länger anhaltender Impfstoff verfügbar ist. Laut John Moore, Professor für Mikrobiologie und Immunologie am Weill Cornell Medical College, besteht das Problem darin, dass die Impfstoffe schließlich zu sinkenden Erträgen führen. Moore sagte, dass ein Drei-Dosen-Regime bei Impfstoffen ziemlich üblich ist, um das Immunsystem auf seine maximale Reaktion zu bringen. Der vierte Schuss stößt jedoch an eine Decke – zumindest was den Schutz jüngerer Menschen vor einer Ansteckung betrifft.

Das israelische Gesundheitsministerium und Wissenschaftler des Sheba Medical Center stellten fest, dass eine vierte Dosis Antikörper wiederherstellt, die nach einer dritten Dosis bei Gesundheitspersonal ab 18 Jahren nachgelassen hatten, aber nur wenig Schutz vor Infektionen bot. Pfizer zitierte diese Studie, die keinem Peer-Review unterzogen wurde, unter anderem in seiner Erklärung zur FDA-Zulassung und konzentrierte sich auf die erhöhten Antikörper, ohne die Probleme mit Durchbruchinfektionen hervorzuheben.

Dr. Peter Hotez, ein Impfstoffexperte am Baylor College of Medicine in Houston, unterstützt nachdrücklich eine vierte Dosis für ältere Erwachsene und weist auf a hin CDC-Studie vom Februar die herausfanden, dass die Wirksamkeit des dritten Schusses gegen Krankenhausaufenthalte nach vier Monaten von 91 % auf 78 % zurückging.

Pfizer zitierte in seinen öffentlichen Erklärungen zur vierten Dosis eine separate israelische Studie, in der festgestellt wurde, dass eine vierte Dosis die Sterblichkeit bei Menschen ab 78 Jahren um 60 % reduzierte. Die Studie der Ben-Gurion-Universität und Clalit Health Services, die keinem Peer-Review unterzogen wurde, analysierte die Krankenakten von mehr als 500,000 Menschen.

„Wir sammeln und bewerten weiterhin alle verfügbaren Daten und bleiben in offenem Dialog mit Aufsichtsbehörden und Gesundheitsbehörden, um bei der Entwicklung des Virus über eine Covid-19-Impfstoffstrategie zu informieren“, sagte Pfizer in einer Erklärung gegenüber CNBC.

Während die Ben-Gurion-Studie im Moment möglicherweise in die Richtung eines Nutzens für ältere Erwachsene weist, sind die Beweise für eine erneute Auffrischung jüngerer Erwachsener gering, da die USA erwägen, die Eignung für vierte Dosen irgendwann später im Jahr zu verringern.

Laut einem im New England Journal of Medicine veröffentlichten Brief sagten Dr. Gili Regev-Yochay und ihr Team von Wissenschaftlern bei Sheba, dass eine vierte Dosis für jüngere Menschen „möglicherweise nur geringfügige Vorteile hat“. Während Pfizer ursprünglich für Erwachsene ab 65 Jahren beantragte, bat Moderna die FDA um die Genehmigung einer vierten Dosis für Personen ab 18 Jahren. Moore bezeichnete die Einreichung von Moderna als „aggressiv“ und argumentierte, dass sie nicht zwischen den Bedürfnissen älterer Menschen, die von einer zusätzlichen Dosis profitieren könnten, im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen, bei denen die Daten weniger überzeugend sind, unterschied.

Der CEO von Moderna, Stephane Bancel, sagte letzten Monat gegenüber CNBC dass das Unternehmen der FDA die Flexibilität geben wollte, zu entscheiden, welche Altersgruppe im Moment am meisten von einer vierten Injektion profitieren würde. Moderna verwies in seinen öffentlichen Erklärungen zu seinem Antrag auf eine vierte Dosis auf Daten aus Israel, zitierte jedoch keine konkreten Studien.

Obwohl Hotez eine vierte Dosis für ältere Erwachsene unterstützt, sagte er, die FDA und die CDC hätten keine effektive Arbeit geleistet, um zu kommunizieren, ob das Ziel der Impfstoffe darin bestehe, schwere Krankheiten, Infektionen oder beides zu verhindern, und die Impfstoffhersteller hätten diese Lücke gefüllt mit Aussagen zu Daten aus ihren klinischen Studien und Laborstudien. Hotez und ein Team von Wissenschaftlern in Texas entwickelten einen Covid-Impfstoff, Corbevax, basierend auf einer traditionellen Technologie auf Proteinbasis, die in Indien zugelassen wurde.

Hotez drückte auch seine Frustration darüber aus, dass sich die USA stark auf Daten aus dem Ausland verlassen, insbesondere aus Israel und dem Vereinigten Königreich. Offit stellte auch die Frage, warum sich die USA auf Daten aus Ländern verlassen, die kleiner als die USA sind und einen anderen demografischen Hintergrund haben.

Hildreth sagte, die USA sollten zusätzliche Auffrischungsdosen aufschieben, solange die Situation der öffentlichen Gesundheit dies zulasse, damit die Nation klarer definieren könne, wie sie den Schutz vor dem Virus misst, und eine langfristige Strategie entwickeln könne, um dieses Ziel zu erreichen. Er sagte, wenn die Öffentlichkeit gebeten wird, sich alle paar Monate zu stärken, werden viele Menschen einfach aufhören zuzuhören.

„Wir kennen kein konkretes Maß, mit dem wir sagen können, ob eine Person wirklich geschützt ist oder nicht, und ob oder ob das bei allen gleich ist“, sagte Hildreth. Zum Beispiel gibt es kein klares Maß dafür, ob ein bestimmter Antikörperspiegel ausreicht, um Menschen zu schützen, sagte Hildreth.

Über die Impfung mit den aktuellen Impfstoffen hinaus entwickeln Pfizer und Moderna Injektionen, die sowohl auf Omicron als auch auf andere Varianten abzielen. Dr. Arnold Monto, der am Mittwoch die Sitzung des FDA-Ausschusses zur Booster-Strategie leitet, sagte, dass die Gesundheitsbehörden einen Konsens darüber entwickeln müssen, was in die Impfstoffe vordringen soll. Monto sagte, die Zusammenarbeit zwischen den Impfstoffherstellern und der Regierung sei von entscheidender Bedeutung, aber die Industrie habe begonnen, eine größere öffentliche Rolle bei Entscheidungen darüber zu spielen, welche Art von Impfstoffen entwickelt werden sollten, um auf bestimmte Covid-Varianten abzuzielen.

„Die Industrie hat ein doppeltes Ziel. Sie versuchen, das Gemeinwohl zu tun, so wie wir alle. Sie haben auch Aktionäre, und wir müssen sicher sein, dass das Wohl der öffentlichen Gesundheit im Auge behalten wird“, sagte Monto.