Novavax steht diese Woche vor einer hochrangigen FDA-Überprüfung, die über das Schicksal seines Covid-Impfstoffs in den USA entscheiden wird

Novavax Covid-19 Der Impfstoff wird diese Woche der Prüfung durch die unabhängigen Impfexperten der Food and Drug Administration unterzogen, ein entscheidender Schritt auf dem Weg zur US-amerikanischen behördlichen Zulassung, zwei Jahre nachdem das Biotech-Unternehmen aus Maryland Steuergelder für die Entwicklung der Impfungen erhalten hat.

Das Komitee von Impfstoffexperten wird die Sicherheit der Novavax-Schüsse und ihre Wirksamkeit bei der Verhinderung von Covid während einer ganztägigen öffentlichen Sitzung am Dienstag abwägen. Wenn das Komitee den Impfstoff befürwortet, wird die FDA mit ziemlicher Sicherheit grünes Licht für den Versand von Dosen vom Serum Institute of India, dem Herstellungspartner von Novavax, in die USA geben. Die Impfungen des Unternehmens wurden in 41 Ländern außerhalb der USA zugelassen, darunter Australien, Kanada, und der Europäischen Union.

„Wir sind sehr zuversichtlich in Bezug auf die von uns eingereichten Daten“, sagte Silvia Taylor, Sprecherin von Novavax. „Wenn früherer Erfolg ein Hinweis auf zukünftigen Erfolg ist, fühlen wir uns wirklich gut“, sagte Taylor.

Novavax war ein früher Teilnehmer am Rennen der US-Regierung um die Entwicklung eines Impfstoffs gegen Covid im Jahr 2020 und erhielt 1.8 Milliarden US-Dollar von der Operation Warp Speed. Das kleine Biotech-Unternehmen stand jedoch vor einem harten Kampf, um seine Produktionskapazität und seine klinischen Studiendaten zu erhöhen kam später als Pfizer und Moderna, die ihre Spritzen in rasender Geschwindigkeit entwickelt haben, sind sie heute die dominierenden Akteure in der US-Impfkampagne.

Als die Pandemie im Jahr 2020 begann, hatte Novavax 100 Mitarbeiter und keine Produktionskapazität, sagte John Trizzino, Chief Commercial Officer des Unternehmens. Heute hat das Unternehmen die Kapazität, 2 Milliarden Dosen pro Jahr herzustellen, sagte Trizzino.

Die Impfungen von Novavax basieren auf einer Proteintechnologie, die seit Jahrzehnten in Hepatitis-B- und HPV-Impfstoffen verwendet wird. Pfizer's und modern's Shots hingegen waren die ersten Impfstoffe mit Boten-RNA-Technologie, die die FDA-Zulassung erhielten. Novavax glaubt, dass es Menschen erreichen kann, die noch nicht geimpft wurden, weil sie es vorziehen würden, eine Impfung zu erhalten, die auf einer Technologie basiert, die eine längere Erfolgsgeschichte hat, sagte Taylor.

Die Aufnahmen von Pfizer und Moderna beruhen auf Boten-RNA, um menschliche Zellen in Fabriken zu verwandeln, die Kopien von Covids Spike-Protein produzieren, um eine Immunantwort auszulösen, die das Virus bekämpft. Der Spike ist der Teil des Virus, der sich an menschliche Zellen anheftet und in sie eindringt.

Novavax hingegen produziert die Virusspitze außerhalb des menschlichen Körpers. Der genetische Code für die Spitze wird in ein Baculovirus gesteckt, das Mottenzellen infiziert, die dann Kopien der Spitze produzieren, die dann gereinigt und extrahiert werden. Die Spike-Kopie, die Covid nicht replizieren oder verursachen kann, wird Menschen injiziert, die eine Immunantwort gegen das Virus auslösen.

Chief Medical Officer Filip Dubovsky sagte, die Herstellung des Spike-Proteins außerhalb des menschlichen Körpers ermögliche es dem Unternehmen, sicherzustellen, dass der Impfstoff so konfiguriert ist, dass er am effektivsten eine Immunantwort hervorruft.

„Wir wissen genau, was wir hergestellt haben, und wir testen es als Teil des Prozesses der Freigabe des Impfstoffs, um sicherzustellen, dass es die richtige Konformation hat“, sagte Dubovsky.

Der Impfstoff verwendet auch ein Adjuvans, einen aus der Rinde eines Baumes in Südamerika gereinigten Extrakt, um eine breitere Immunantwort zu induzieren. Das Adjuvans wurde in zugelassenen Impfstoffen gegen Malaria und Gürtelrose verwendet. Die Injektionen bestehen aus 5 Mikrogramm der Spike-Kopie und 50 Mikrogramm des Adjuvans.

Der Zwei-Dosen-Impfstoff von Novavax für Erwachsene ab 18 Jahren war zu 90 % wirksam bei der Vorbeugung von Covid-Erkrankungen und zu 100 % bei der Vorbeugung schwerer Erkrankungen, so die Ergebnisse klinischer Studien des Unternehmens in den USA und Mexiko. Diese Ergebnisse sind in etwa so gut wie die ersten Studienergebnisse von Pfizer und Moderna im Jahr 2020.

Die Pandemie und die Reaktion auf die öffentliche Gesundheit befinden sich heute jedoch an einem ganz anderen Ort als im Jahr 2020, was Novavax vor unmittelbare Herausforderungen stellt, wenn die FDA seinen Impfstoff zulässt. Etwa 70 % der für eine Impfung in Frage kommenden Personen in den USA haben bereits ihre ersten beiden Impfungen erhalten, überwiegend mit Impfungen von Pfizer oder Moderna. Und die Welt kämpft jetzt gegen die Omicron-Variante, die sich stark von dem ursprünglichen Stamm des Virus unterscheidet, der Ende 2019 in Wuhan, China, aufgetreten ist.

Die Studie an Erwachsenen von Novavax wurde von Dezember 2020 bis September 2021 durchgeführt, bevor die Omicron-Variante dominant wurde. Laut FDA-Briefing-Dokumenten, die vor der Ausschusssitzung am Dienstag veröffentlicht wurden, sind keine Daten verfügbar, um die Wirksamkeit von Novavax gegen Omicron zu beurteilen, das weiterhin zu übertragbareren Versionen des Virus mutiert. FDA-Beamte sagten jedoch, dass der Zwei-Dosen-Impfstoff eher einen sinnvollen Schutz gegen schwere Krankheiten bieten würde.

Novavax veröffentlichte im Dezember eine Laborstudie, die zeigte, dass Menschen, die zwei Dosen erhielten, eine Immunantwort gegen Omicron hatten, obwohl die Antikörper, die die Infektion blockieren, gegen die Variante im Vergleich zum ursprünglichen Wuhan-Stamm des Virus etwa viermal abfielen. Den Studiendaten zufolge erhöhte eine Auffrischimpfung die schützenden Antikörper gegen Omicron jedoch etwa um das 20-fache im Vergleich zur Spitzenreaktion der ersten beiden Dosen gegen den Wuhan-Stamm. Die höheren Antikörperspiegel deuten darauf hin, garantieren jedoch nicht, dass eine dritte Dosis ein hohes Maß an Schutz bieten würde.

Obwohl die Mehrheit der US-Bevölkerung bereits geimpft ist, glauben die Führungskräfte von Novavax, dass die Impfungen des Unternehmens eine wichtige Rolle als Auffrischimpfung für Erwachsene und als Grundimmunisierung für Teenager zwischen 12 und 17 spielen können. Derzeit ist jedoch nur der Impfstoff von Pfizer für Teenager erhältlich Die FDA wird die Impfungen von Moderna für diese Altersgruppe am 14. Juni überprüfen. Etwa 50 % der Erwachsenen haben noch keine dritte Impfung erhalten, und 40 % der Teenager sind laut den Centers for Disease Control and Prevention noch nicht vollständig geimpft.

Um es klar zu sagen, der FDA-Ausschuss überprüft am Dienstag nur die Zwei-Dosen-Primärserie von Novavax für Erwachsene. Novavax plant jedoch, die FDA zu bitten, eine dritte Dosis für Erwachsene sowie die Primärserie für Teenager zwischen 12 und 17 Jahren zu genehmigen, wenn die Behörde zwei Dosen für Erwachsene genehmigt, sagte Taylor. Novavax untersucht auch einen dritten Schuss für Teenager.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Novavax-Schüssen waren laut FDA-Briefing-Dokumenten Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen. Laut FDA entwickelten jedoch vier Teilnehmer eine Herzentzündung, entweder Myokarditis oder Perikarditis, oder abnormale Brustschmerzen, nachdem sie Novavax-Schüsse erhalten hatten. Sie wurden alle mehrere Tage im Krankenhaus behandelt, obwohl sie sich erholten.

„Diese Ereignisse geben Anlass zur Sorge über einen kausalen Zusammenhang mit diesem Impfstoff, ähnlich dem Zusammenhang, der bei mRNA-COVID19-Impfstoffen dokumentiert ist“, sagten Beamte der FDA in den Briefing-Dokumenten. Die zweite Dosis der Impfstoffe von Pfizer und Moderna wurde mit einem erhöhten Risiko für Herzentzündungen bei jungen Männern und Jungen im Teenageralter in Verbindung gebracht.

Novavax sagte in einer Erklärung, es gebe keine ausreichenden Beweise, um einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Impfstoff und einer Herzentzündung herzustellen. Das Unternehmen sagte jedoch, es werde während seiner Studien die Überwachung auf Myokarditis und Perikarditis fortsetzen.

Es ist unklar, wie viele Dosen von Novavax in den USA erhältlich sein werden, wenn die FDA den Impfstoff diese Woche genehmigt. Novavax erklärte sich zunächst bereit, die USA mit 100 Millionen Dosen im Rahmen seines 1.8 Milliarden US-Dollar schweren Vertrages mit Operation Warp Speed ​​zu beliefern, aber ein Teil der Mittel wurde verwendet, um die Studien des Unternehmens zu dritten Dosen und Impfstoffen für Kinder zu unterstützen.

Trizzino sagte, eine erste Lieferung von Schüssen werde in den Wochen nach der FDA-Zulassung erfolgen, ohne eine Menge anzugeben. Novavax und die US-Regierung hätten sich noch nicht auf künftige Bestellungen geeinigt, sagte er.

Trizzino sagte, Novavax prüfe die Nachfrage nach einer Impfkampagne im Herbst in den USA, wenn Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens eine weitere Welle von Covid-Infektionen erwarten, da die Menschen bei Wetteränderungen mehr Zeit in Innenräumen verbringen. Die FDA erwägt, alle Covid-Impfstoffe vor dem Herbst auf die Omicron-Variante umzustellen, um die Wirksamkeit der Impfungen gegen leichte Krankheiten zu erhöhen.

Novavax startete Ende Mai eine klinische Studie, um einen Schuss zu untersuchen, der nur auf Omicron abzielt, und einen anderen, der sowohl den Wuhan- als auch den Omicron-Stamm umfasst. Der Zeitrahmen für die Aktualisierung der Impfstoffe für den Herbst ist jedoch kurz. Die unabhängigen Experten der FDA halten am 28. Juni ihr zweites Treffen ab, um zu erörtern, ob ein Stammwechsel erforderlich ist, der Novavax und den anderen Impfstoffherstellern nur wenige Monate Zeit lassen würde, um aktualisierte Schüsse herzustellen.

Trizzino sagte, der Weg zur Lieferung von Impfstoffen, die allein auf dem Wuhan-Stamm oder der Omicron-Variante für den Herbst basieren, sei relativ einfach, aber die Herstellung von Schüssen, die beide Stämme enthalten, sei bei einem komprimierten Zeitplan schwieriger. Während unklar ist, was die FDA für den Herbst entscheiden wird, werden Covid-Impfstoffe – ob sie auf Wuhan oder Omicron oder beiden basieren – weit über dieses Jahr hinaus benötigt, sagte Trizzino.

„Dieses Virus wird so schnell nicht verschwinden“, sagte Trizzino. „Es besteht ein hohes Maß an Sicherheit, dass es in absehbarer Zeit eine Art jährliche Wiederholungsimpfung geben wird“, sagte er.