Das FDA-Komitee stimmt gegen die Krebsbehandlung von Eli Lilly wegen Bedenken hinsichtlich der Studien, die nur in China durchgeführt werden

Ein Ausschuss der Food and Drug Administration hat am Donnerstag gegen die vollständige Zulassung einer von Innovent Biologics und Eli Lilly entwickelten Lungenkrebsbehandlung empfohlen, da Bedenken bestehen, dass die klinische Studie ausschließlich in China mit Teilnehmern durchgeführt wurde, die nicht so vielfältig waren wie die US-Bevölkerung.  

Der Oncologic Drugs Advisory Committee der FDA sagte in einer Abstimmung mit 14 zu 1, dass die Unternehmen zusätzliche klinische Studien durchführen sollten, die US-Patienten berücksichtigen, bevor sie die endgültige Zulassung erhalten. Mit der monoklonalen Antikörperbehandlung Sintilimab werden Erwachsene mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt.  

Mitglieder des FDA-Komitees sagten, dass die Studienpopulation, die hauptsächlich aus asiatischen Männern bestand, nicht die Vielfalt der US-amerikanischen Patienten widerspiegelte, was es schwierig machte, festzustellen, ob die Ergebnisse hier Bestand haben würden.

Patienten, die in den USA an Lungenkrebs erkranken, sind gleichmäßig geschlechterverteilt und haben unterschiedliche ethnische Hintergründe. Die Patienten in der Studie waren außerdem jünger und im Vergleich zu den Menschen, die in den USA an Lungenkrebs erkrankten, waren weniger aktuelle oder ehemalige Raucher

„In einer Zeit, in der die FDA und die Industrie versuchen, die Vielfalt klinischer Studien zu erhöhen, um sicherzustellen, dass sie repräsentativ für die zu behandelnde Patientenpopulation sind, macht es keinen Sinn, mit diesem Antrag in die entgegengesetzte Richtung zu gehen“, sagte David Mitchell, ein Komitee und Gründer von Patients for Affordable Drugs.   

Dr. Richard Pazdur, Direktor des Oncology Center of Excellence der FDA, betonte, wie wichtig es sei, klinische Studien in mehreren Ländern durchzuführen, um sicherzustellen, dass sie die Rassenvielfalt widerspiegeln. Er sagte, das Ziel bestehe nicht darin, China auszuschließen, sondern es in die internationale Gemeinschaft der Arzneimittelentwicklung einzubeziehen.

„Die Einreichung einzelner Länder ist ein Rückschritt bei der Verwirklichung der Rassenvielfalt, die wir in den Vereinigten Staaten brauchen“, sagte Pazdur.

Dr. Lana Shiu, Leiterin für regulatorische Angelegenheiten bei Innovent, sagte, Sintilimab sei gut verträglich und habe einen erheblichen Nutzen für Patienten gegen mehrere Tumorarten gezeigt. Dr. David Ferry, Leiter der onkologischen medizinischen Strategie bei Eli Lilly, sagte, Rasse und Körpergewicht hätten keinen nennenswerten Einfluss auf die Wirksamkeit von Sintilimab.

Die Mitglieder des Ausschusses sagten außerdem, dass die Studie nicht den FDA-Standards der Einwilligung nach Aufklärung entsprochen habe, da sie Behandlungen mit zugelassenen Therapien oder die Teilnahme an alternativen Studien nicht ausdrücklich dargelegt habe.

„Während die Datenintegrität in der klinischen Forschung von größter Bedeutung ist, ist moralische Integrität von größerer Bedeutung“, sagte Dr. Ravi Madan, klinischer Direktor am National Cancer Institute. Madan sagte, die Einwilligungserklärung sei während des Prozesses nicht nach Bedarf aktualisiert worden.

Die Unternehmen haben sich während der gesamten klinischen Studie auch nicht mit der FDA beraten. Die Studie begann im August 2018, aber die FDA wurde erst im April 2020 informiert, als die Unternehmen ihre Ergebnisse vorlegten und ankündigten, dass sie planen, eine Zulassung zu beantragen. 

„Ich bin enttäuscht zu hören, dass es zu Beginn des Studiendesigns an einem mangelnden Engagement zwischen dem Antragsteller und dem Sponsor mangelt“, sagt Dr. Jorge Garcia, ein Krebsspezialist. „Ich würde gerne glauben, dass wir dieses Gespräch wahrscheinlich nicht wirklich führen würden, wenn diese Treffen stattfinden würden.“

Dr. Harpreet Singh, Direktor im Office of Oncologic Diseases der FDA, sagte, die Ermittler der Behörde hätten während der Studie zwei Standorte inspiziert und festgestellt, dass unerwünschte Ereignisse nicht ausreichend gemeldet würden. Singh sagte, das Prozesspersonal sei darin geschult worden, wie wichtig eine gute Aufzeichnung sei, um künftigen Problemen vorzubeugen.

Dr. Jorge Nieva widersprach während der Abstimmung und sagte, das Medikament wirke und biete den Patienten im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie einen Mehrwert. Nieva sagte, obwohl es andere Lungenkrebsmedikamente auf dem Markt gebe, würde die Zulassung weiterer Medikamente dazu beitragen, die Preise zu senken und den Zugang für mehr Patienten zu verbessern.

„Wir haben keine Beweise dafür, dass die vorgelegten Daten unzuverlässig, synthetisch oder anderweitig betrügerisch sind“, sagte Nieva, Krebsspezialistin und Professorin an der Keck School Medicine der University of Southern California. „Wir haben ausreichende FDA-Inspektionen, die nicht behindert wurden. Wenn weitere Inspektionen erforderlich wären, hätte die FDA diese voraussichtlich durchgeführt“, sagte er.