Der universelle Grippeimpfstoff könnte der nächste große Impfstoff sein Moderna, Pfizer mRNA-Entwicklung

Die Forschung und Entwicklung, die zu den Covid-19-Impfstoffen geführt hat, hat die Bemühungen, einen wirksameren, länger anhaltenden Grippeimpfstoff zu finden, verstärkt und ist möglicherweise ein Schritt in Richtung des heiligen Grals der Virologen: einer einmaligen, universellen Grippeimpfung.

Wissenschaftler von Pfizer und Moderna, den Pharmaunternehmen, die ein halbes Jahrhundert Forschung im Bereich der mRNA-Technologie zur Entwicklung von Covid-Impfstoffen genutzt haben, nutzen dasselbe Know-how bei der Suche nach Möglichkeiten, die Massen vor der Grippe zu impfen.

„Wie der COVID-19-Impfstoff gezeigt hat, bieten mRNA-Impfstoffe … das Potenzial, stärker wirksame Grippeimpfstoffe schneller herzustellen als moderne Grippeimpfstoffe“, sagte Pirada Suphaphiphat, Vizepräsidentin für Virusimpfstoffforschung bei Pfizer mit Sitz in New York City, gegenüber CNBC Email. „Die Pandemie hat es uns ermöglicht, die immensen wissenschaftlichen Möglichkeiten der mRNA zu nutzen.“

Im Jahr 2020 ging die Zahl der Grippefälle rasant zurück, was größtenteils wahrscheinlich auf die Covid-Beschränkungen zurückzuführen ist. Laut dem wöchentlichen Fluview-Bericht der Centers for Disease Control and Prevention nehmen die Influenza-Infektionen und Krankenhauseinweisungen jedoch mit Beginn dieses Winters weiter zu, insbesondere in den östlichen und zentralen Bundesstaaten.

Das CDC empfiehlt stets die jährliche Grippeimpfung als besten Schutz vor einer Ansteckung mit dem Virus und seinen potenziell schwerwiegenden Komplikationen. Es gibt jedoch Anzeichen dafür, dass die Grippeimpfraten in dieser Saison im Vergleich zur letzten Saison niedriger sind, was möglicherweise auf die im Zuge der Coronavirus-Pandemie ausgebrochene Impfzurückhaltung zurückzuführen ist.

Obwohl in Nordamerika normalerweise jedes Jahr ein Grippevirus vorherrscht – in dieser Saison das A(H3N2) – sollen quadrivalente Impfungen vor drei anderen Stämmen schützen, die Infektionen verursachen können, da das Virus von Monat zu Monat mutiert.

Dieser Shotgun-Ansatz berücksichtigt die Tatsache, dass Grippeimpfstoffe nur zu 40 bis 60 % wirksam sind, um Infektionen zu verhindern, und manchmal am Ende einer Grippesaison nur noch 10 % wirksam sind. Herkömmliche Grippeimpfstoffe werden entweder in Hühnereiern oder in Säugetierzellen gezüchtet und es dauert ebenfalls etwa sechs Monate, bis die benötigten Millionen Dosen hergestellt sind.

Umgekehrt erfordert das mRNA-basierte Influenza-Impfstoffdesign nur die genetische Sequenz des dominanten Virus, was die Produktionszeit erheblich verkürzt. Die Flexibilität der mRNA-Technologie und ihre schnelle Herstellungszeit könnten laut Pfizer möglicherweise eine bessere Stammübereinstimmung, eine größere Lieferzuverlässigkeit und die potenzielle Möglichkeit ermöglichen, die Wirksamkeit aktueller Grippeimpfstoffe zu verbessern.

 „Wir glauben, dass mRNA die ideale Technologie ist, um diese Herausforderung anzunehmen“, fügt Suphaphiphat hinzu.

Die Technologie hinter Messenger-RNA oder mRNA befindet sich seit ihrer Entdeckung im Jahr 1960 in der Entwicklung, doch die Covid-Impfstoffe von Pfizer und Moderna waren das erste Mal, dass sie für den Einsatz beim Menschen zugelassen wurde.

Es wird nun bei der Entwicklung verschiedener Impfstoffe eingesetzt. Pfizer und das deutsche Unternehmen BioNTech sagten Anfang des Monats, dass sie einen potenziellen mRNA-basierten Impfstoff zur Vorbeugung von Gürtelrose entwickeln werden, während Wissenschaftler ihre Hoffnung äußerten, dass die Technologie einen Wendepunkt in der Entwicklung eines HIV-Impfstoffs darstellen könnte.

„mRNA ist eine Plattform“, sagte Moderna-CEO Stéphane Bancel am Montag in der Squawk Box von CNBC über umfassendere Impfambitionen. „mRNA ist ein Informationsmolekül und daher befinden sich derzeit XNUMX Zero-Programme in der Entwicklung und tatsächlich noch viele weitere in den Labors.“

Mit Schwerpunkt auf Atemwegserkrankungen sagte Bancel, dass es jedes Jahr etwa zehn Viren gibt, die zu Krankenhausaufenthalten führen.

„Grippe ist natürlich sehr bekannt, aber RSV und viele andere Viren sind der Öffentlichkeit nicht sehr bekannt, weil die Symptome denen einer Grippe ähneln, bei der wir glauben, dass die Welt eine einzige jährliche Auffrischungsimpfung verdient, die all diese verschiedenen Impfstoffe enthält.“ eine Einzeldosis gegen Grippe, gegen RSV, gegen Covid mit der richtigen Anpassung an die zirkulierenden Stämme, das ist hier, und darauf arbeiten wir hin“, sagte er.

Moderna testet ein RSV-Programm und ein Grippeprogramm und „wir arbeiten sehr schnell daran, diese zu kombinieren“, sagte Bancel.

„Meiner Meinung nach ist es ein bisschen so, als ob man ein jährliches Upgrade eines Produkts erhält, indem man mehr Impfstoff in dasselbe Fläschchen gibt. Sie erhalten also eine Anpassung für die aktuellen Stämme dieses Jahres in Ihrer Region, also in den USA, in Europa oder in Japan, denn da wir viele Winter erleben, wird der Eindruck entstehen, dass der Grippeimpfstoff nicht wirkt, weil wir Es handelt sich tatsächlich um verschiedene Stämme, die auf der ganzen Welt zirkulieren.“

Im September kündigte Pfizer den Beginn einer Phase-1-Studie am Menschen mit einem mRNA-Grippeimpfstoff für Erwachsene an und markierte damit das erste mRNA-basierte Grippeprogramm des Arzneimittelherstellers. Es handelt sich um einen sogenannten quadrivalenten Impfstoff, wie er heute der Öffentlichkeit verabreicht wird und gegen vier verschiedene Grippevarianten gerichtet ist.

Im Dezember gab Moderna die ersten positiven Zwischendaten aus einer Phase-1-Studie seines quadrivalenten Impfstoffkandidaten gegen die saisonale Grippe namens mRNA-1010 bei älteren und jüngeren Erwachsenen bekannt. Das Unternehmen gab außerdem bekannt, dass die Rekrutierung für die Phase-2-Studie zu mRNA-1010 nun vollständig abgeschlossen ist und die Vorbereitungen für die Phase-3-Studie im Gange sind.

Obwohl die Ergebnisse insgesamt ermutigend waren, zeigten sie dennoch, dass der mRNA-basierte Grippeimpfstoff von Moderna bei älteren Erwachsenen nicht wirksamer war als bereits zugelassene Impfungen auf dem Markt, insbesondere Sanofis Fluzone HD. Nach der Investorenpräsentation der Ergebnisse durch Moderna fielen die Aktien um 10 %. „Wir können keinen direkten Vergleich anstellen. Wir haben (Fluzone-Daten) nur als Orientierungshilfe präsentiert“, sagte ein Unternehmensleiter in einer Telefonkonferenz mit Investoren und forderte sie auf, auf weitere Daten zu warten, bevor sie Aktien verkaufen.

Typischerweise scheuen große Pharmaunternehmen wie Pfizer und Moderna vor der frühen Forschung und Entwicklung von Grippeimpfstoffen zurück, weil sie in der Vergangenheit nur bescheidene Umsätze erzielten. Der weltweite Markt für Grippeimpfstoffe wurde von Fortune Business Insights im Jahr 6.59 auf 2021 Milliarden US-Dollar geschätzt und soll im Jahr 10.73 auf 2028 Milliarden US-Dollar anwachsen, bei einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate von 7.2 % in diesem Prognosezeitraum. Laut Statista belief sich der weltweite Umsatz der gesamten Pharmaindustrie im Jahr 1.27 auf 2020 Billionen US-Dollar.

Allerdings sind Covid-Impfstoffe eine ganz andere Geschichte.

Im November gab Pfizer bei der Veröffentlichung seiner Gewinne für das dritte Quartal bekannt, dass das Unternehmen mit seinem Coronavirus-Impfstoff im Jahr 36 einen Umsatz von 2021 Milliarden US-Dollar erzielen werde. Etwa zur gleichen Zeit senkte Moderna seine Gewinnprognose für den Covid-Impfstoff im Jahr 2021 auf 15 bis 18 Milliarden US-Dollar von einer früheren Schätzung von 20 Milliarden US-Dollar, teilweise aufgrund von Produktionsproblemen.

Mit mehr als 832,000 Todesfällen im Zusammenhang mit Covid in den USA und mehr als 5.4 Millionen weltweit hat die Öffentlichkeit die saisonale Grippe, die von Oktober bis Mai auftritt, aus den Augen verloren. Dennoch hat es seine eigene tödliche Geschichte: Im vergangenen Jahrhundert kam es zu vier Grippepandemien (1918, 1957, 1968, 2009), bei denen jeweils mindestens eine Million Menschen ums Leben kamen.

Die CDC schätzt, dass die Grippe zwischen 2010 und 2020 in den USA jährlich zwischen 12,000 und 52,000 Todesfälle verursachte, was neun bis 41 Millionen Infektionen entspricht. Weltweit sterben nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) jedes Jahr 290,000 bis 650,000 Menschen an der Grippe.

Trotz dieser schrecklichen Statistiken waren Forschung und Entwicklung für verbesserte Grippeimpfstoffe sowie die Finanzierung relativ dürftig und weitgehend auf die Wissenschaft, Biotech-Startups und die National Institutes of Health (NIH) beschränkt.

Die Abteilung National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des NIH verfügt über ein Jahresbudget von etwa 220 Millionen US-Dollar für den universellen Grippeimpfstoff, ein Teil davon wird als Zuschüsse an die 2019 ins Leben gerufenen Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers (CIVICs) verteilt. Von Im Vergleich dazu stellte das NIH fast 7 Milliarden US-Dollar für die Krebsforschung bereit, die im Jahr 606,520 2020 Todesopfer forderte.

Im vergangenen November brachten die Abgeordnete Rosa DeLauro aus Connecticut und der Senator von Massachusetts Ed Markey den Flu Vaccine Act wieder ein, einen Gesetzentwurf, der eine Investition von 1 Milliarde US-Dollar für die Grippeforschungsprojekte des NIH, einschließlich externer Kooperationen, vorsieht.

In den USA laufen Dutzende weiterer Forschungs- und Entwicklungsprojekte für Grippeimpfstoffe, von denen einige auf der Suche nach sogenannten übersaisonalen Impfungen sind, die mehrere Jahre lang eine Infektion der Empfänger verhindern könnten. Am Medicine Institute for Protein Design der University of Washington in Seattle läuft derzeit ein vielversprechendes Programm von einem Team unter der Leitung von Neil King, einem Assistenzprofessor für Biochemie an der School of Medicine der Universität, bei dem mithilfe von Computern neue, selbstorganisierende Protein-Nanopartikel hergestellt werden sollen ein Impfstoff.

„Der Impfstoff befindet sich am NIH in einer kleinen Phase-1-Studie“, sagte King. „Freiwillige wurden mit Dosen versorgt und wir beginnen mit der Analyse.“ Er rechnet damit, in ein paar Monaten Ergebnisse vorzulegen und nach Phase-2- und Phase-3-Studien „innerhalb der nächsten fünf Jahre“ die FDA-Zulassung zu erhalten.

NIAID ist an mehreren Phase-1-Studien zu universellen Grippeimpfstoffen beteiligt, sagte Dr. Jennifer Gordon, Programmleiterin für die Entwicklung von Grippeimpfstoffen. Eines wurde 2019 und ein weiteres im vergangenen Juni gestartet und verwendet jeweils unterschiedliche wissenschaftliche Ansätze.

Ohne einen Zeitrahmen festzulegen, ist Dr. Gordon zuversichtlich, dass ein wirklich einmaliger Grippeimpfstoff eines Tages Realität werden wird, vergisst aber nicht, in der Zwischenzeit bessere Impfstoffe zu entwickeln. „Wir wollen nicht sagen, dass uns nur Impfstoffe wichtig sind, die ewig halten“, sagte sie. „Es gibt Ansätze, die im Vergleich zu dem, was wir jetzt haben, erhebliche Verbesserungen darstellen und große Erfolge darstellen, auch wenn sie nicht universell sind.“ 

Albert Bourla, CEO von Pfizer, sagte am Montag, dass seine jüngsten Forschungskooperationen es ihm ermöglichen werden, die Grippe gezielt durch DNA-Technologie zu bekämpfen, die es ihm ermöglicht, die Zeit zu verkürzen, die für die Herstellung eines wesentlichen Teils des gesamten Herstellungsprozesses für RNA-Impfstoffe von fast einem Jahr benötigt wird Monat bis ein paar Tage.

„Das könnte unsere Fähigkeit, bei Bedarf neue Varianten von Impfstoffen bereitzustellen, drastisch einschränken, möglicherweise sogar noch weiter, statt aus drei Monaten nur zwei.“ Das wird, sagen wir mal, dramatische Vorteile für unseren Kampf gegen Covid und andere Krankheiten wie die Grippe mit sich bringen, denn so können wir ganz, ganz nah dran sein, wenn die neuen Varianten in Umlauf kommen“, sagte Bourla.