US-Wissenschaftler nehmen 40,000 an hochrangiger Recover-Studie im Wert von 1.2 Milliarden US-Dollar teil

Die National Institutes of Health führen eine der größten Studien der Welt durch, um das lange Covid zu verstehen, in einem hochgesteckten Versuch, endgültige Antworten auf eine Vielzahl von scheinbar nicht zusammenhängenden und manchmal schwächenden Symptomen zu finden, die Patienten geplagt und Ärzte verwirrt haben.

Die 1.15 Milliarden US-Dollar teure, von Steuerzahlern finanzierte Studie mit dem Namen Recover soll bis Ende dieses Jahres fast 40,000 Menschen einschreiben. Es wird diesen Teilnehmern über vier Jahre folgen und Menschen mit Covid mit denen vergleichen, die es noch nie hatten, mit dem Ziel, alle Langzeitsymptome zu identifizieren und herauszufinden, wie das Virus sie verursacht. Die Patient-Led Research Collaborative sagte, dass es laut a mehr als 200 lange Covid-Symptome in 10 Organsystemen gab Studie, die letztes Jahr in The Lancet veröffentlicht wurde.

Es ist ein gewaltiges Unterfangen, und die Erwartungen sind hoch. Die Größe des Budgets, Breite, Tiefe und Umfang der Studie sind selten in wissenschaftlichen Studien zu sehen.

Die Schlussfolgerungen der Studie könnten eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung diagnostischer Tests und der Suche nach Behandlungen für Patienten spielen, die Monate nach der Ansteckung mit Covid-19 krank bleiben. Wenn die Wissenschaftler klinische Definitionen der verschiedenen mit dem Virus verbundenen Langzeiterkrankungen erstellen können, werden die Patienten auf festerem Boden stehen, wenn sie versuchen, die Krankenversicherer davon zu überzeugen, ihre Behandlungen zu übernehmen, und die Genehmigung von Invaliditätsansprüchen erhalten.

Dr. Walter Koroshetz, der im Exekutivkomitee von Recover tätig ist, sagte, die Studie sei darauf ausgelegt worden, Long Covid aus jedem möglichen Blickwinkel zu untersuchen und endgültige Antworten zu geben. Aber Koroshetz räumte ein, dass selbst eine Studie dieser Größe vor großen Herausforderungen stehen wird, wenn es darum geht, solch ehrgeizige Ziele zu erreichen.

„Ich mache mir Sorgen, dass dies keine einfache Antwort ist. Die postinfektiösen anhaltenden Symptome, die zum chronischen Erschöpfungssyndrom führen, haben sich jeder Erklärung widersetzt“, sagte Koroshetz, der Direktor des National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Die Recover-Studie zielt darauf ab, die Aufnahme von mehr als 17,000 Erwachsenen bis September und 20,000 Kindern bis Ende des Jahres abzuschließen, so Dr. Stuart Katz, der die landesweite Einführung der Recover-Studie an ihrem zentralen Knotenpunkt an der New York University Langone koordiniert Die Gesundheit. Die Studie wird Forschungsteams an mehr als 30 Universitäten und medizinischen Einrichtungen in den USA umfassen

Seit dieser Woche sind 5,317 Erwachsene und 269 Kinder eingeschrieben, zusammen etwa 15 % der Gesamtbevölkerung von fast 40,000, so Katz. ein Kardiologe, der dekompensierte Herzinsuffizienz untersucht. Katz hat sich im Dezember 2020 mit Covid infiziert und etwa ein Jahr lang an Symptomen gelitten.

Laut Dr. Gary Gibbons, Direktor des National, Heart Lung and Blood Institute, planen die National Institutes of Health auch, in den kommenden Monaten eine „Reihe klinischer Studien“ zu möglichen Behandlungen zu starten. Gibbons sagte, das NIH befinde sich in aktiven Gesprächen mit der Pharmaindustrie, um zu untersuchen, ob Virostatika und andere Interventionen langes Covid verhindern oder behandeln können.

„Diese sind explorativ mit Unternehmen, die Wirkstoffe haben, die möglicherweise vor die FDA zur Zulassung gehen“, sagte Gibbons. „Es besteht ein Interesse an öffentlich-privater Zusammenarbeit in diesem Bereich und wir sind sehr zuversichtlich, dass in den nächsten Monaten etwas entstehen wird.“

Gibbons sagte jedoch, dass die NIH angesichts des Umfangs und der Komplexität des Problems wahrscheinlich mehr Mittel vom Kongress für die Versuche benötigen werden.

„Wir gehen davon aus, dass wir das klinische Studienportfolio, das Patienten mit langem Covid verdienen, wirklich vollständig durchführen werden. Es wird wahrscheinlich die anfängliche Zuweisung von 1.15 Milliarden US-Dollar überschreiten, die der Kongress gewährt hat“, sagte Gibbons.

Während die Öffentlichkeit langes Covid als Kurzschrift verwendet, lautet der wissenschaftliche Name postakute Folgen von Covid oder PASC. Forscher glauben, dass es sich nicht um eine einzelne Krankheit handelt, sondern um mehrere verschiedene Krankheiten, die viele Organsysteme betreffen.

Wissenschaftler wissen immer noch nicht, wie das Virus ein so breites Spektrum von Symptomen auslöst, die Monate nach der Erstinfektion bestehen können, warum einige dieser Symptome bei manchen Patienten auftreten, bei anderen nicht, oder was genau die Risikofaktoren für ihre Entwicklung sind.

„Jedes Immunsystem ist anders, also wird jeder anders auf ein neuartiges Virus reagieren“, sagte David Putrino, Physiotherapeut und Direktor für Rehabilitationsinnovation am Mount Sinai Health System in New York City. Putrino hat seit den Anfängen der Pandemie im Jahr 2020 bei der Behandlung von langen Covid-Patienten geholfen. Die Icahn School of Medicine des Mount Sinai ist eine der Institutionen, die an Recover teilnehmen.

Putrino sagte, dass viele Patienten, die zur Behandlung zum Berg Sinai kommen, unter kognitiven Beeinträchtigungen leiden, die traumatischen Hirnverletzungen ähneln, die allgemein als Gehirnnebel bezeichnet werden, bei denen sie mit der Sprachflüssigkeit kämpfen und Pläne für die Bewältigung der täglichen Herausforderungen des Lebens schmieden. Sie können auch oft anormalen Herzschlag, Kribbeln, schmerzhafte Krämpfe und Angstgefühle haben.

Jede Form von körperlicher oder geistiger Anstrengung verschlimmert diese Symptome. Infolgedessen haben etwa 60% der langjährigen Covid-Patienten am Berg Sinai Schwierigkeiten, ihre Arbeit fortzusetzen, sagte Putrino. Sie mussten entweder von Vollzeit in Teilzeit wechseln, vorzeitig in Rente gehen oder wurden arbeitslos. Fast alle Patienten berichten aufgrund ihrer Symptome von einer Verschlechterung ihrer Lebensqualität, fügte er hinzu.

Die Gesundheitsbehörden des Landes wissen noch nicht genau, wie viele Menschen an der Krankheit leiden. Die Antwort auf diese Frage, auf die Recover hofft, mehr Licht ins Dunkel zu bringen, könnte erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit und Wirtschaft des Landes haben.

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten, in einer Studie die fast 2 Millionen Patientenakten untersuchte, fand heraus, dass jeder fünfte Covid-Überlebende im Alter von 18 bis 64 Jahren und jeder vierte im Alter von 65 Jahren und älter ein Gesundheitsproblem entwickelte, das mit langem Covid zusammenhängen könnte. Wenn sich die Ergebnisse für die breitere Bevölkerung als zutreffend erweisen, könnten Millionen von Menschen in den USA an irgendeiner Form der Erkrankung leiden.

Menschen, die das Virus überlebten, entwickelten laut der CDC-Studie doppelt so häufig Atemwegserkrankungen oder eine Lungenembolie. Die Autoren sagten, lange Zeit könne Covid die Arbeitsfähigkeit einer Person beeinträchtigen, was wirtschaftliche Folgen für ihre Familien haben könnte.

Die Schwere und Dauer der langen Covid-Symptome der Patienten sind sehr unterschiedlich, sagte Katz. Die Bevölkerung von Menschen, die durch langes Covid dauerhaft behindert sind, ist wahrscheinlich ein Bruchteil derjenigen, die eine Form der Erkrankung haben, sagte er. Dennoch gibt es wahrscheinlich eine sehr große Anzahl von Menschen, die eine Behinderung von Long Covid haben, wenn man bedenkt, dass sich mindestens 87 Millionen Menschen in den USA irgendwann mit dem Virus infiziert haben, sagte Katz.

Bei so vielen unbeantworteten Fragen haben Ärzte keine genaue Möglichkeit, Patienten mit langem Covid zu diagnostizieren. Behandlungen zu diesem Zeitpunkt behandeln hauptsächlich die Symptome und behandeln nicht die zugrunde liegende Ursache der Krankheiten, sagte Putrino. Wissenschaftler müssen die verschiedenen Arten von langem Covid definieren, damit sie Behandlungen auf einzelne Patienten zuschneiden können, fügte er hinzu.

Die Herausforderung bei der Diagnose und Behandlung von Patienten mit langem Covid bestehe darin, dass viele der Symptome auch mit anderen Krankheiten assoziiert seien, sagte Katz. Recover enthält Kontrollgruppen, Menschen, die noch nie Covid hatten, sodass Wissenschaftler definieren können, welche Symptome bei Menschen mit einer Infektionsgeschichte tatsächlich häufiger auftreten, sagte Katz.

Alle Teilnehmer an Recover werden bei der Anmeldung und in regelmäßigen Abständen während der gesamten Studie einer Reihe von Labortests, Vitalfunktionen und körperlichen Untersuchungen sowie einer Umfrage zu Symptomen und zugrunde liegenden Gesundheitszuständen sowie vielen anderen Fragen unterzogen. Kleinere Teilnehmergruppen werden intensiveren Untersuchungen unterzogen, die Elektrokardiogramme, Gehirn-MRTs, CT-Scans und Lungenfunktionstests umfassen.

Die Wissenschaftler zielen darauf ab, Cluster von Symptomen zu identifizieren, die mit verschiedenen Anomalien in den Labortests verbunden sind, und die Mechanismen im Körper aufzudecken, die diese Symptome durch fortschrittliche Bildgebung verursachen, sagte Katz. In Labortests festgestellte Anomalien, beispielsweise Blutproben, die mit langem Covid in Verbindung gebracht werden, könnten als Grundlage für zukünftige diagnostische Tests dienen, sagte er.

Durch die Definition der verschiedenen Arten von langen Covid, Die Studie wird auch klinische Studien leiten, indem sie eine klarere Vorstellung davon liefert, welche Behandlungen sich als am effektivsten erweisen könnten, um die zugrunde liegenden Ursachen anzugehen.

„Kliniker brauchen uns wirklich, um zu klären, was das klinische Spektrum ist, die Definition von Long Covid – das ist entscheidend für die Behandlung“, sagte Gibbons. „Wenn Sie eine klinische Studie durchführen, möchten Sie wirklich wissen, dass Sie Gehirnnebel anders als die kardiopulmonalen Symptome behandeln können“, sagte er.

Recover wird auch zig Millionen elektronische Patientenakten analysieren und Gewebeproben von Autopsien von Menschen untersuchen, die bei ihrem Tod an Covid erkrankt waren. Alle Recover-Daten werden in eine Datenbank aufgenommen, die Ermittler an Standorten im ganzen Land für die Forschung zu bestimmten Aspekten von Long Covid verwenden können, die sie der Führung von Recover vorschlagen können.

Dr. Grace McComsey, die Hauptforscherin für den Recover-Standort an der Case Western Reserve University in Cleveland, sagte, das Studiendesign werde es ihrem Team ermöglichen, auf einen großen Pool von Patientendaten zuzugreifen, für die sie sonst nicht die Zeit oder die Ressourcen hätten, um sie zu sammeln ihre eigenen. McComsey, eine Expertin für Infektionskrankheiten, die HIV vor der Pandemie erforschte, hat mit ihrem Team ein Konzept vorgelegt, um zu untersuchen, wie das Virus bei Patienten Entzündungen verursacht.

„Sie können auf viele Daten und Proben von Patienten zugreifen, was ich sonst nicht von meiner eigenen Website aus tun kann. Es wird mich natürlich viel Zeit und viele Ressourcen kosten, die ich nicht habe“, sagte McComsey. „Die riesige Menge an Daten und eine riesige Menge an Patienten. Ich denke, es ist definitiv ein großes Plus in Recover.“

Das Tempo der Bemühungen der Bundesregierung zur Bewältigung der langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen von Covid ist jedoch in die Kritik geraten. Manche der landesweit führenden Gesundheitsexperten beschrieb die Forschung zu langem Covid als „schmerzhaft langsam“. Laut einem Bericht vom März, zu dessen Autoren mehrere ehemalige Mitglieder des Covid-Übergangsteams von Präsident Joe Biden gehörten, darunter Zeke Emanuel.

Es ist mehr als anderthalb Jahre her, seit der Kongress im Dezember 1.15 2020 Milliarden US-Dollar genehmigte, um die langfristigen Auswirkungen von Covid zu untersuchen. Francis Collins, der damalige NIH-Direktor, kündigte im Februar 2021 den Start einer landesweiten Studie an. Im folgenden Mai gewährte das NIH der New York University Langone 470 Millionen US-Dollar, um den Beobachtungsteil der von Katz und seinem Team geleiteten Studie einzurichten.

Koroshetz räumte die Frustration über das Tempo der Forschung ein, sagte jedoch, die Studie sei aufgrund ihrer Größe und ihres Umfangs darauf ausgelegt, Fragen zu beantworten, die kleinere Studien nicht können.

„Wir haben das zusammengestellt, um nichts zu verpassen“, sagte Koroshetz. „Es ist wie ein Schlachtschiff. Das ist Teil des Problems.“

Obwohl Recover die Teilnehmer vier Jahre lang begleiten wird, werden die Forscher ihre Ergebnisse während der gesamten Dauer der Studie veröffentlichen, sagte Katz. Der erste Bericht, der auf der ersten Bewertung der Teilnehmer basiert, sollte kurz nach Abschluss der Anmeldung veröffentlicht werden, sagte er.

„Im Vergleich zu anderen großen Multisite-Studien wurde dies alles in halsbrecherischer Geschwindigkeit durchgeführt, weil erkannt wurde, dass ein dringender Bedarf für die öffentliche Gesundheit besteht“, sagte Katz.

Putrino sagte, NIH-finanzierte Forschung sei normalerweise langsam, risikoscheu und führe normalerweise nicht zu einer schnellen Umsetzung von Behandlungen, die Patienten helfen. Er sagte, NIH investiere normalerweise nicht in risikoreiche Forschung, weil es nicht als Glücksspiel mit Steuergeldern wahrgenommen werden wolle. Putrino sagte, sein Team habe im Dezember 2021 ein Recover-Stipendium beantragt und noch keine Antwort erhalten.

Er sagte, die NIH sollten sich eher wie die Industrie verhalten, indem sie schnell in risikoreiche Forschung investieren, die zu disruptiven Innovationen führen kann.

„Das NIH hat die Fähigkeit, einem der Industrie ähnlichen Prozess zu folgen – es ist nicht typisch, aber sie können es tun“, sagte Putrino, einer der Autoren des März-Berichts, der das Tempo der langen Covid-Bemühungen der Bundesregierung kritisierte. „Wir brauchen jetzt eine risikoreiche Investition“, sagte er.

Im April, Präsident Biden wies den Minister für Gesundheit und menschliche Dienste, Xavier Becerra, an, in Zusammenarbeit mit den Ministern für Verteidigung, Arbeit, Energie und Veteranenangelegenheiten einen nationalen Forschungsaktionsplan zu Long Covid zu entwickeln. HHS soll den Plan nächsten Monat fertig haben, nach Bidens Direktive.

JD Davids, ein Patientenanwalt, sagte, die NIH sollten die Reaktion des Bundes auf Long Covid nach seinem Erfolg bei der Erforschung und Entwicklung von HIV-Behandlungen modellieren. Dazu gehört die Einrichtung eines zentralen Büros am NIH mit Haushaltsbefugnissen, ähnlich dem Office of Aids Research, das jedes Jahr mit Beiträgen von Patienten eine Strategie zur Verwendung von Mitteln für die Forschung entwickelt, sagte Davids, ein Mitglied der Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz und Gibbons sagten, Recover arbeite so schnell wie möglich daran, klinische Studien zu Behandlungen zu starten. „Wir werden nicht vier Jahre warten und dann die Versuche machen. Was Ideen angeht, gehen wir an die Spitze“, sagte Koroshetz.

Gibbons sagte, das NIH könne derzeit keinen Zeitplan dafür liefern, wie lange die klinischen Studien dauern werden. Obwohl das NIH um Konzepte bittet, hat es noch keine fertigen Pläne für den weiteren Verlauf der Studien, sagte er.

„Das ist wahrscheinlich keine befriedigende Antwort, aber wir können uns nur im Tempo der Wissenschaft bewegen“, sagte Gibbons. „Wenn Sie das Protokoll erstellen, müssen Sie die Teilnehmer einschreiben und das Protokoll ablaufen lassen. Wir haben noch kein Protokoll in der Hand.“