Der Wettlauf nach unten auf dem chinesischen Pharmamarkt verstärkt die Notwendigkeit, in den Vereinigten Staaten zu vermarkten

Seit Jahren subventioniert die chinesische Regierung ihre aufkeimende Pharmaindustrie durch direkte Subventionen für die Expansion einheimischer Unternehmen, die das Potenzial haben, weltweit führend zu werden. Schätzungen zufolge machen öffentliche Mittel 25 Prozent der gesamten Industrieinvestitionen aus, und staatliche Entwicklungsbanken ergänzen diese Zuschüsse durch zinsgünstige Darlehen. Steuergutschriften für Investitionen in Forschung und Entwicklung, ein wirksames politisches Instrument, das ursprünglich in den USA entwickelt wurde, sind in China jetzt um ein Vielfaches großzügiger.

Die Auswirkungen chinesischer Subventionen wurden bei mehreren Reisen deutlich, die ich vor der COVID-Pandemie zu aufstrebenden Biotechnologieunternehmen in China unternahm. Einige chinesische Biotech-Unternehmen bauten ihre eigenen teuren Produktionsanlagen, bevor sie überhaupt mit klinischen Studien begannen, eine Seltenheit im Rest der Welt, wo sogar kommerzielle Medikamente häufig von Dritten hergestellt werden. Ähnlich wie der aktuelle Zustand des chinesischen Wohnimmobilienmarktes, wo die Wohnungsverkäufe weiter sinken und den Entwicklern weiterhin das Kapital für die Fertigstellung von Projekten ausgeht, bleiben viele dieser Produktionsstätten ungenutzte Zeugnisse falscher Erwartungen hinsichtlich der Robustheit des chinesischen Pharmamarktes .

Es überrascht nicht, dass diese neu gegründeten Unternehmen solide Gewinne erwarteten, basierend auf dem Zugang zum chinesischen Pharmamarkt, der heute nach den USA der zweitgrößte der Welt ist. Die Erwartung war, dass die Arzneimittelpreise zwar niedriger sein könnten, die 1.4 Mrd. chinesische Bevölkerung (etwa fünfmal so groß wie in den USA) jedoch ein größeres Verkaufsvolumen ermöglichen würde, das die niedrigeren Gewinnspannen ausgleichen würde. Die Dynamik in China ist jedoch im Vergleich zu den USA zu einer Dynamik begrenzter Gewinnspannen geworden. Chinesische Pharmaunternehmen sind seitdem gezwungen, ihre Marketingstrategien neu zu kalibrieren.

Im Gegensatz zu den USA, wo keine nationale Behörde die Arzneimittelpreise begrenzt, diktiert Chinas National Reimbursement Drug List (NRDL) die Arzneimittelpreise. Während Systeme aus eigener Tasche/Patientenhilfe in der Regel die ersten Erstattungswege waren, die von chinesischen Arzneimittelherstellern genutzt wurden, und eine beträchtliche Möglichkeit darstellen, für die wohlhabende Patienten bezahlt werden, bedeutet die Aufnahme in das NRDL, dass Produkte auf nationaler Ebene vollständig oder teilweise erstattet werden und im Allgemeinen sind die einzigen Produkte, die von öffentlichen Krankenhäusern verschrieben werden, die die Mehrheit der chinesischen Patienten behandeln.

Einerseits profitiert das NRDL von chinesischen Pharmaunternehmen. Es schützt inländische Marken in dem Fall, in dem ausländische und inländische Arzneimittel auf einen ähnlichen Mechanismus abzielen. Beispielsweise schloss die NRDL importierte globale Blockbuster-Checkpoint-Inhibitoren wie Opdivo® (vermarktet von Bristol-Myers Squibb) und Keytruda® (vermarktet von Merck Sharp und Dohme) aus, nachdem einheimische Checkpoint-Inhibitoren wie Baize'an® von BeiGene, Shanghai Junshi Biosciences, zugelassen wurden ' Tuoyi® und AiRuiKa® von Jiangsu Hengrui Medicine.

Der Preisdruck bei NRDL ist jedoch stark, wobei die Rabatte in der Regel 50–70 % gegenüber den Selbstkostenpreisen des Medikaments in China betragen (was bereits einen erheblichen Rabatt im Vergleich zum US-Großhandelspreis darstellt). Zum Beispiel kostete Tuoyi, der damals in China billigste Checkpoint-Inhibitor, im Jahr 2019 nach Patientenhilfeprogrammen etwa 15,000 US-Dollar pro Jahr, gegenüber etwa 45,000 US-Dollar für Keytruda in China zu dieser Zeit. Der aktuelle NRDL Tuoyi-Preis ist sogar noch niedriger¹. Vergleichen Sie dies mit den Kosten von Keytruda in den USA von etwa 150,000 US-Dollar pro Jahr.

Typische Marken-Onkologie-Medikamente in den USA haben eine Gewinnspanne von etwa 80 %. Obwohl die Herstellung und Vermarktung des Medikaments immer noch erhebliche Kosten verursacht, ist ein Medikament wie Keytruda zu einem der profitabelsten Medikamente aller Zeiten geworden, das hauptsächlich auf US-Einnahmen basiert. Es ist jedoch schwer vorstellbar, wie Checkpoint-Inhibitoren in China bei einer jährlichen Erstattung von 15,000 US-Dollar oder weniger pro Patient unabhängig vom Verkaufsvolumen auch nur ein Minimum dieses Erfolgs erreichen können – die Gewinnspannen sind angesichts der erheblichen Herstellungs- und Marketingkosten einfach zu gering.

Eine Lösung für chinesische Pharmaunternehmen, die mit Straferstattungen durch die NRDL rechnen müssen, ist der Zugang zum US-Markt. Dies ist jedoch problematisch, da die klinischen Studien, die die Grundlage für die Zulassung chinesischer Checkpoint-Inhibitoren bildeten, fast ausschließlich chinesische Patienten umfassten und die FDA klargestellt hat, dass die aus China stammenden Daten nicht ausreichen, um den Zugang zum US-Markt zu ermöglichen. Vielmehr muss ein in den USA zugelassenes Medikament in einer Population untersucht worden sein, die repräsentativ für die demografischen Merkmale der US-Bevölkerung ist. Das ist heutzutage für einen Checkpoint-Inhibitor schwierig: Studiendesigns, die von Keytruda für seine ersten Zulassungen verwendet wurden, die einen Checkpoint-Inhibitor zur Chemotherapie hinzufügten und mit einer Chemotherapie allein verglichen, sind in den USA jetzt unethisch, weil Keytruda und andere Checkpoint-Inhibitoren ein Standard sind der Pflege für die häufigsten Krebsarten. Patienten den Zugang zu diesen Checkpoint-Inhibitoren zu verweigern, auch im Kontrollarm einer klinischen Studie, würde als Behandlungsfehler angesehen. Die wenigen zur Zulassung eingereichten chinesischen Checkpoint-Inhibitoren, die Patienten in den USA einschlossen, haben sich daher auf sehr seltene Krebsarten (z. B. Nasopharynxkrebs) mit begrenztem Marktpotenzial konzentriert.

All dies deutet darauf hin, dass ein früher Zugang zu Chinas schnell wachsendem Pharmamarkt – dem zweitgrößten der Welt – keineswegs zu gesunden Gewinnen führt. Mit Blick auf die Zukunft wird erwartet, dass der inländische Arzneimittelwettbewerb in China dank der schnellen Zulassung einheimischer Behandlungen schnell wachsen wird. Aber während neue Medikamente in China zugelassen werden können, wenn sie nicht über einzigartige Wirkmechanismen verfügen, können sie in Bezug auf die Erstattung im Inland einfach in einen Wettlauf nach unten eintreten. Daher der zunehmende Trend chinesischer Pharmaunternehmen, Kooperationen mit US-Partnern anzustreben, was eine Konzentration auf Arzneimittel mit Eigenschaften mit sich bringen wird, die sie von US-Patienten und Kostenträgern begehrt machen.